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fluticasone Fluticasone propionato Cream, USP 0.05% contiene Fluticasone propionato [(6 & alfa;, 11 & beta;, 16 & alfa;, 17 & alpha;) - 6,9, - difluoro - 11 - idrossi - 16 - metil - 3 - oxo - 17 - (1 - oxopropoxy ) androsta - 1,4 - diene - 17 - acido carbothioic, S-fluorometil estere], un corticosteroide fluorurato sintetico, per l'uso dermatologico topico. I corticosteroidi topici costituiscono una classe di steroidi principalmente sintetici utilizzati come agenti anti-infiammatori e antiprurito. Chimicamente, Fluticasone propionato è C 25 H 31 F 3 O 5 S. Si ha la seguente formula di struttura: Fluticasone propionato ha un peso molecolare di 500.6. È una polvere biancastra ed è insolubile in acqua. Ogni grammo di Fluticasone propionato Cream, USP 0.05% contiene Fluticasone propionato 0,5 mg in una base di glicole propilenico, olio minerale, alcool cetostearilico, Ceteth-20, isopropil miristato, sodio fosfato bibasico, acido citrico, acqua purificata, e methylparaben come conservante. FARMACOLOGIA CLINICA Come altri corticosteroidi topici, Fluticasone propionato ha proprietà anti-infiammatorie, antiprurito e vasocostrittori. Il meccanismo della attività antinfiammatoria degli steroidi topici, in generale, non è chiaro. Tuttavia, i corticosteroidi si pensa di agire per l'induzione della fosfolipasi A 2 proteine inibitorie, denominate collettivamente lipocortins. Si ipotizza che queste proteine controllano la biosintesi di potenti mediatori di infiammazione quali le prostaglandine ei leucotrieni inibendo il rilascio del loro precursore comune, l'acido arachidonico. L'acido arachidonico viene rilasciato dai fosfolipidi di membrana da fosfolipasi A 2. Fluticasone propionato è lipofilo ed ha una forte affinità per il recettore dei glucocorticoidi. Ha debole affinità per il recettore del progesterone, e praticamente nessuna affinità per i recettori mineralcorticoidi, estrogeni o androgeni. La potenza terapeutica dei glucocorticoidi è correlato al tempo di dimezzamento del complesso glucocorticoide-recettore. L'emivita del complesso recettore Fluticasone propionato-glucocorticoide è di circa 10 ore. Studi eseguiti con Fluticasone propionato Cream indicano che è nella gamma media di potenza rispetto ad altri corticosteroidi topici. Farmacocinetica: Assorbimento: L'attività di fluticasone propionato Cream è dovuto al farmaco progenitore, Fluticasone propionato. Il grado di assorbimento percutaneo dei corticosteroidi topici è determinata da molti fattori, tra cui il veicolo e l'integrità della barriera epidermica. bendaggio occlusivo aumenta la penetrazione. I corticosteroidi topici possono essere assorbiti dalla cute intatta. Infiammazione e / o altri processi patologici della pelle aumentano l'assorbimento percutaneo. In uno studio umana di 12 maschi sani trattati 12,5 g di 0.05% crema Fluticasone propionato due volte al giorno per 3 settimane, i livelli plasmatici erano generalmente al di sotto del livello di quantificazione (0,05 ng / mL). In un altro studio di 6 uomini sani somministrati 25 g di 0.05% crema Fluticasone propionato sotto occlusione per 5 giorni, i livelli plasmatici di Fluticasone variava 0,07-0,39 ng / mL. In uno studio su animali utilizzando radioattivo 0.05% crema Fluticasone propionato e preparati unguento, i ratti hanno ricevuto una dose topica di 1 g / kg per un periodo di 24 ore. Recupero totale della radioattività era circa il 80% al termine di 7 giorni. La maggior parte della dose (73%) è stato recuperato dalla superficie del sito di applicazione. Meno dell'1% della dose è stata recuperata nella pelle al sito di applicazione. Circa il 5% della dose è stata assorbita per via sistemica attraverso la pelle. L'assorbimento dalla pelle continuata per tutta la durata dello studio (7 giorni), che indica un tempo di ritenzione lunga al sito di applicazione. Distribuzione: A seguito della somministrazione endovenosa di 1 mg Fluticasone propionato in volontari sani, la fase di predisposizione iniziale per Fluticasone propionato è stata rapida e coerente con la sua alta solubilità lipidica e vincolante dei tessuti. Il volume apparente di distribuzione in media 4,2 L / kg (range, a 2.3 al 16.7 L / kg). La percentuale di Fluticasone propionato legata alle proteine plasmatiche umane in media del 91%. Fluticasone propionato è debolmente e reversibilmente legato a eritrociti. Fluticasone propionato non è significativamente legato a transcortina umana. Metabolismo: Non metaboliti di Fluticasone propionato sono stati rilevati in uno studio in vitro di radiomarcato fluticasone propionato incubato in un omogeneizzato pelle umana. La clearance totale del sangue di assorbito medie fluticasone propionato 1.093 ml / min (range, 618 a 1.702 ml / min) dopo una dose endovenosa di 1 mg, con clearance renale pari a meno dello 0,02% del totale. Fluticasone propionato viene metabolizzato nel fegato per idrolisi citocromo P450 3A4-mediata del 5-fluorometil carbotioato raggruppamento. Questa trasformazione si verifica in 1 passo metabolico per produrre il inattiva 17- & szlig; metabolita acido carbossilici, il metabolita unica nota rilevato nell'uomo. Questo metabolita ha circa 2.000 volte meno affinità rispetto al farmaco originario per il recettore dei glucocorticoidi di cytosol polmone umano in vitro ed attività farmacologica trascurabile in studi su animali. Altri metaboliti rilevati in vitro utilizzando cellule di epatoma umano in coltura non sono stati rilevati nell'uomo. Escrezione: Dopo somministrazione endovenosa di 1 mg in volontari sani, Fluticasone propionato ha mostrato cinetiche poliesponenziale e aveva una emivita terminale media di 7,2 ore (range, 3,2 a 11,2 ore). INDICAZIONI E USO Fluticasone propionato Cream, USP 0,05% è un corticosteroide di media potenza indicato per il sollievo delle manifestazioni infiammatorie e pruriginose di corticosteroidi-reattiva dermatosi. Fluticasone propionato Cream, USP 0.05% può essere usato con cautela nei pazienti pediatrici di 3 mesi di età. La sicurezza e l'efficacia del consumo di droga per più di 4 settimane in questa popolazione non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia di Crema fluticasone propionato, USP 0.05% nei pazienti pediatrici al di sotto di 3 mesi di età non sono state stabilite. CONTROINDICAZIONI Fluticasone propionato Cream è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti nella preparazione. PRECAUZIONI Generale: L'assorbimento sistemico di corticosteroidi topici può produrre (HPA) soppressione dell'asse ipotalamo reversibile-ipofisi-surrene con il potenziale per insufficienza glucocorticosteroidi dopo la sospensione del trattamento. Manifestazioni della sindrome, iperglicemia e glicosuria di Cushing possono essere prodotti anche in alcuni pazienti con assorbimento sistemico dei corticosteroidi topici durante il trattamento. I pazienti che applicano un potente steroide topico di una grande superficie o per aree sotto occlusione devono essere valutati periodicamente per la prova di HPA asse soppressione. Questo può essere fatto utilizzando la stimolazione ACTH, A. M. cortisolo plasmatico, e test di cortisolo libero urinario. Se si nota la soppressione dell'asse HPA, un tentativo dovrebbe essere fatto per ritirare il farmaco, per ridurre la frequenza delle applicazioni, o per sostituire uno steroide meno potente. Il recupero della funzione dell'asse HPA è generalmente pronta dopo la sospensione di corticosteroidi topici. Raramente, segni e sintomi di insufficienza glucocorticosteroidi possono verificarsi richiedono corticosteroidi sistemici supplementari. Per informazioni sulla supplementazione sistemica, vedere informazioni di prescrizione per tali prodotti. Fluticasone propionato Cream, 0,05% ha causato la depressione di A. M. livelli di cortisolo plasmatico in 1 su 6 pazienti adulti quando utilizzati al giorno per 7 giorni nei pazienti con psoriasi o eczema coinvolgono almeno il 30% della superficie corporea. Dopo 2 giorni di trattamento, il paziente ha sviluppato una riduzione del 60% rispetto ai valori pre-trattamento nel A. M. livello di cortisolo plasmatico. C'era qualche evidenza di corrispondente diminuzione nelle 24 ore i livelli di cortisolo urinario libero. Il A. M. livello di cortisolo plasmatico è rimasto un po 'depresso per 48 ore, ma ha recuperato dal giorno 6 del trattamento. Fluticasone propionato Cream, 0.05%, causato HPA asse soppressione in 2 su 43 pazienti pediatrici, di età 2 e 5 anni, che sono stati trattati per 4 settimane che coprono almeno il 35% della superficie corporea. test di follow-up di 12 giorni dopo l'interruzione del trattamento, disponibile per 1 dei 2 soggetti, ha dimostrato un asse HPA normalmente sensibili (vedi PRECAUZIONI. uso pediatrico). I pazienti pediatrici possono essere più sensibili alla tossicità sistemica da dosi equivalenti a causa della loro più ampia superficie della pelle per rapporti di massa corporea (vedi PRECAUZIONI. uso pediatrico). Fluticasone propionato Cream, 0.05% può causare reazioni avverse cutanee locali (vedi REAZIONI AVVERSE). Se si sviluppa irritazione, fluticasone propionato crema deve essere interrotto e una terapia adeguata. dermatite allergica da contatto con corticosteroidi è di solito diagnosticata osservando il fallimento di guarire piuttosto che notando un aggravamento clinico come con la maggior parte dei prodotti per uso topico non contenenti corticosteroidi. Tale osservazione deve essere corroborata con adeguata patch test diagnostico. Se le infezioni della pelle concomitanti sono presenti o sviluppare, un agente antimicotico o antibatterico appropriato dovrebbe essere usato. Se una risposta favorevole non si verifica rapidamente, l'uso di fluticasone propionato crema deve essere sospeso fino a quando l'infezione è stata adeguatamente controllata. Fluticasone Propionate Crema non deve essere utilizzato in presenza di preesistente atrofia cutanea e non dovrebbe essere usato dove è presente il sito di trattamento di infezione. Fluticasone Propionate Crema non deve essere utilizzato nel trattamento della rosacea e dermatite periorale. Informazioni per i pazienti: pazienti che utilizzano corticosteroidi topici dovrebbero ricevere le seguenti informazioni ed istruzioni: Questo farmaco deve essere utilizzato come indicato dal medico. E 'solo per uso esterno. Evitare il contatto con gli occhi. Questo farmaco non deve essere utilizzato per qualsiasi disturbo diverso da quello per cui è stato prescritto. La zona di pelle trattata non deve essere bendata o è coperto o avvolto in modo da essere occlusiva se non indicato dal medico. I pazienti dovrebbero riferire al proprio medico eventuali segni di reazioni avverse locali. I genitori dei pazienti pediatrici devono essere avvisati di non utilizzare questo farmaco nel trattamento della dermatite da pannolino. Fluticasone propionato crema non deve essere applicato nelle aree pannolino come i pannolini o pantaloni di plastica possono costituire bendaggio occlusivo (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Questo farmaco non deve essere utilizzato sul viso, ascelle, inguine o le zone a meno che diretto da un medico. Come per gli altri corticosteroidi, la terapia deve essere interrotta quando il controllo è raggiunto. Se non si osservano miglioramenti entro 2 settimane, contattare il medico. Esami di laboratorio: I seguenti test possono essere utili per la valutazione dei pazienti per la soppressione dell'asse HPA: ACTH test di stimolazione A. M. test di cortisolo plasmatico urinario prova libera cortisolo Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità: due studi di 18 mesi sono stati eseguiti nei topi per valutare il potenziale cancerogeno di Fluticasone propionato quando somministrato per via topica (come un unguento 0,05%) e per via orale. Nessuna evidenza di carcinogenicità negli entrambi gli studi. Fluticasone propionato non è risultato mutageno nel test standard di Ames, E. coli test di fluttuazione, S. test di conversione genica cerevisiae, o test di cellule ovariche di criceto cinese. Non era clastogenico in micronuclei mouse o test in coltura linfociti umani. In uno studio di fertilità e in generale la capacità riproduttiva nei ratti, fluticasone propionato somministrato per via sottocutanea per le femmine fino a 50 mcg / kg al giorno e per i maschi a un massimo di 100 mcg / kg al giorno (poi ridotti a 50 mcg / kg al giorno) aveva nessun effetto sulla prestazione o sulla fertilità. Queste dosi sono circa 15 e 30 volte, rispettivamente, l'esposizione sistemica umano dopo l'uso della dose topica umana raccomandata di Fluticasone crema propionato, 0,05%, ipotizzando un assorbimento percutaneo umana di circa il 3% e l'uso in una persona di 70 kg di 15 Buongiorno. Gravidanza: Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C. Corticosteroids hanno dimostrato di essere teratogeno negli animali di laboratorio quando somministrato per via sistemica a livelli di dosaggio relativamente basso. Alcuni corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeno dopo l'applicazione cutanea in animali da laboratorio. Studi di teratologia nel topo dimostrato fluticasone propionato di essere teratogeno (palatoschisi) quando somministrato per via sottocutanea a dosi di 45 mcg / kg / die e 150 mcg / kg / die. Questa dose è di circa 14 e 45 volte, rispettivamente, la dose topica umana di Fluticasone propionato crema, 0,05%. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Fluticasone propionato crema deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano: corticosteroidi somministrati per via sistemica appaiono nel latte materno e potrebbe sopprimere la crescita, interferire con la produzione di corticosteroidi endogeni, o causare altri effetti indesiderati. Non è noto se la somministrazione topica di corticosteroidi può provocare un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantità rilevabili nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando fluticasone propionato crema viene somministrato a donne che allattano. Pediatric Use: fluticasone propionato crema può essere usato con cautela nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi di età. La sicurezza e l'efficacia del consumo di droga per più di 4 settimane in questa popolazione non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia di fluticasone propionato Cream nei pazienti pediatrici al di sotto di 3 mesi di età non sono state stabilite. Fluticasone propionato Cream, 0.05%, causato HPA asse soppressione in 2 su 43 pazienti pediatrici, di età 2 e 5 anni, che sono stati trattati per 4 settimane che coprono almeno il 35% della superficie corporea. Il follow-up testing 12 giorni dopo l'interruzione del trattamento, disponibile per 1 dei 2 soggetti, ha dimostrato un asse HPA normalmente reattivo (vedi REAZIONI AVVERSE). Gli effetti avversi, tra cui strie sono stati riportati con l'uso di corticosteroidi topici in pazienti pediatrici. soppressione dell'asse HPA, sindrome di Cushing, ritardo di crescita lineare, l'aumento di peso in ritardo, e l'ipertensione intracranica sono stati riportati in pazienti pediatrici trattati con corticosteroidi topici. Manifestazioni di soppressione surrenalica nei pazienti pediatrici sono bassi livelli di cortisolo plasmatico a un'assenza di risposta alla stimolazione con ACTH. Le manifestazioni di ipertensione endocranica includono fontanelle sporgenti, mal di testa, e papilledema bilaterale. Geriatric Usa: Un numero limitato di pazienti con più di 65 anni di età (n = 126) sono stati trattati con la crema di fluticasone propionato negli Stati Uniti e sperimentazioni cliniche non statunitensi. Mentre il numero di pazienti è troppo piccolo per permettere un'analisi separata di efficacia e sicurezza, le reazioni avverse segnalate in questa popolazione erano simili a quelli riportati da pazienti più giovani. Sulla base dei dati disponibili, nessun aggiustamento del dosaggio di fluticasone propionato in pazienti geriatrici è garantito. Reazioni avverse In studi clinici controllati di somministrazione due volte al giorno, l'incidenza totale di reazioni avverse associate con l'uso di fluticasone propionato Cream è stato di circa il 4%. Queste reazioni avverse sono state generalmente lievi; auto-limitante; e consisteva principalmente da prurito, secchezza, intorpidimento delle dita, e la masterizzazione. Questi eventi sono verificati nel 2,9%, 1,2%, 1,0% e 0,6% dei pazienti, rispettivamente. Due studi clinici hanno confrontato una volta - per la somministrazione due volte al giorno di Crema fluticasone propionato per il trattamento di moderata a grave eczema. Gli eventi avversi correlati al farmaco locali per le 491 pazienti arruolati in entrambi gli studi sono riportati nella tabella 1. Nello studio di iscriversi pazienti adulti e pediatrici, l'incidenza di eventi avversi locali nei 119 pazienti pediatrici età da 1 a 12 anni era paragonabile a i 140 pazienti con età dai 13 ai 62 anni. Cinquantuno pediatrici pazienti con età 3 mesi a 5 anni, con moderata a grave eczema, sono stati arruolati in uno studio di sicurezza dell'asse HPA open-label. Fluticasone propionato crema è stata applicata due volte al giorno per 3 o 4 settimane su una media aritmetica superficie corporea del 64% (range, il 35% al 95%). I livelli di cortisolo media mattina con deviazioni standard prima del trattamento (prestimulation valore medio = 13.76 & plusmn; 6.94 mcg / dL, poststimulation valore medio = 30.53 & plusmn; 7.23 mcg / dl) e al trattamento finale (prestimulation valore medio = 12.32 & plusmn; 6.92 mcg / dL, poststimulation valore medio = 28.84 & plusmn; 7.16 mcg / dL) ha mostrato poco cambia. In 2 di 43 (4,7%) pazienti con risultati di fine trattamento, i livelli di cortisolo picco seguenti test di stimolazione cosintropina erano & lt; 18 & micro; g / dl, indicando soppressione surrenale. Follow-up test dopo l'interruzione del trattamento, disponibile per 1 dei 2 soggetti, ha dimostrato un asse HPA normalmente reattivo. eventi avversi locali correlati al farmaco sono stati bruciore transitori, risolvendo lo stesso giorno è stato segnalato; orticaria transitori, risolvendo lo stesso giorno è stato segnalato; rash eritematoso; eritema scuro, risolvere entro 1 mese dopo la cessazione del fluticasone propionato Crema; e telangiectasia, risolvendo entro 3 mesi dopo la sospensione Crema fluticasone propionato. Le seguenti reazioni avverse locali sono stati riportati raramente con corticosteroidi topici, e possono verificarsi più frequentemente con l'uso di medicazioni occlusive e corticosteroidi maggior potenza. Queste reazioni sono elencate in un ordine approssimativamente decrescente di comparsa: irritazione, follicolite, eruzioni acneiformi, ipopigmentazione, dermatite periorale, dermatite allergica da contatto, l'infezione secondaria, atrofia cutanea, strie, e miliaria. Inoltre, ci sono segnalazioni di sviluppo della psoriasi pustolosa di psoriasi a placche cronica seguenti la riduzione o l'interruzione di potenti prodotti corticosteroidi topici. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare G & amp; W Laboratories, Inc. al 1-800-922-1038 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. SOVRADOSAGGIO Topica applicata Crema fluticasone propionato può essere assorbito in quantità sufficiente a produrre effetti sistemici (vedi PRECAUZIONI). DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Fluticasone propionato Crema può essere utilizzato in pazienti adulti e pediatrici 3 mesi di età o più. Sicurezza ed efficacia di fluticasone propionato crema in pazienti pediatrici per più di 4 settimane di utilizzo non sono state stabilite (vedi PRECAUZIONI. Uso pediatrico). La sicurezza e l'efficacia di fluticasone propionato Cream nei pazienti pediatrici al di sotto di 3 mesi di età non sono state stabilite. Dermatite atopica: applicare un sottile strato di fluticasone propionato Crema alle zone della pelle colpite una o due volte al giorno. Strofinare delicatamente. Altre dermatosi corticosteroidi-reattiva: Applicare uno strato sottile di fluticasone propionato Crema alle zone cutanee colpite due volte al giorno. Strofinare delicatamente. Come per gli altri corticosteroidi, la terapia deve essere interrotta quando il controllo è raggiunto. Se non si osservano miglioramenti entro 2 settimane, rivalutazione della diagnosi può essere necessario. Fluticasone propionato crema non deve essere usato con medicazioni occlusive. Fluticasone propionato crema non deve essere applicato nella zona del pannolino, come i pannolini o pantaloni di plastica possono costituire bendaggio occlusivo. Geriatric Uso: Negli studi in cui i pazienti geriatrici (65 anni di età o più anziani, vedi PRECAUZIONI) sono stati trattati con Fluticasone propionato crema, la sicurezza non differiva da quella in pazienti più giovani; Pertanto, si raccomanda un aggiustamento del dosaggio. STUDI CLINICI Psoriasi Studi: In 2 studi di veicoli controllati, fluticasone propionato crema applicata due volte al giorno era significativamente più efficace del veicolo nel trattamento della psoriasi da moderata a grave. L'investigatore & rsquo; s valutazione complessiva dopo 28 giorni di trattamento è indicato nella tabella 3. I segni clinici della psoriasi sono stati segnati su una scala da 0 = assente, 1 = lieve, 2 = moderata, e 3 = grave. I miglioramenti medi oltre basale nei segni clinici alla fine del trattamento sono riportati nella Tabella 4. Dermatite atopica Studi: In 2 studi controllati di 28 giorni, fluticasone propionato crema una volta al giorno è stato pari a fluticasone propionato crema due volte al giorno nel trattamento di moderata a grave eczema. L'investigatore & rsquo; s valutazione complessiva dopo 28 giorni di trattamento è indicato nella Tabella 5. I segni e sintomi clinici di dermatite atopica sono stati segnati su una scala da 0 = assente, 1 = lieve, 2 = moderata, e 3 = grave. I miglioramenti medi rispetto al basale a fine trattamento sono riportati nella Tabella 6. FORNITURA Fluticasone propionato Cream, USP 0.05% viene fornito in: 15 tubes g (NDC) 0713-0631-15 30 tubi g (NDC) 0713-0631-31 60 tubi g (NDC) 0713-0631-60 CONSERVAZIONE Conservare a 20-25 & deg; C (68-77 & deg; C) [vedere USP Controlled temperatura ambiente]. Prodotto da: G & amp; W Laboratories, Inc. 111 Coolidge Street South Plainfield, NJ 07080 8-0631GW2 Rev. 05/2015 PANNELLO visualizzazione primaria
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