+
Evamist ATTENZIONE: cancro endometriale, disturbi cardiovascolari, CANCRO SENO, Probabile demenza e non intenzionale esposizione secondaria agli estrogeni Vi è un aumento del rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni senza opposizione. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. misure diagnostiche adeguate, anche dirette e prelievo endometriale casuale quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di non diagnosticata genitale anormale sanguinamento persistente o ricorrente [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Disturbi cardiovascolari e la demenza Probabile terapia estrogenica-alone non deve essere utilizzato per la prevenzione di malattie cardiovascolari o la demenza [vedere avvertenze e precauzioni (5.1, 5.3, e studi clinici (14.2, 14.3]. Il Women & rsquo; s Health Initiative (WHI) sottostudio estrogeno-alone riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi venosa profonda (TVP) nelle donne in postmenopausa (50 e 79 anni di età) in 7,1 anni di trattamento con estrogeni orali giornaliere coniugati (CE) [ 0,625 mg]-alone, rispetto al placebo [vedere avvertenze e precauzioni (5.1), e gli studi clinici (14.2)]. La memoria di studio WHI (CAPRICCI) estrogeno-alone studio ancillare del WHI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza nelle donne in postmenopausa 65 anni di età o più anziani durante 5.2 anni di trattamento con CE giorno (0,625 mg)-alone, rispetto al placebo. Non è noto se questa constatazione vale per le donne in post-menopausa di età [vedi avvertenze e precauzioni (5.3), Uso in popolazioni specifiche (8,5), e gli studi clinici (14.3)]. In assenza di dati comparabili, questi rischi devono essere considerate simili per le altre dosi di CE e di altre forme di dosaggio di estrogeni. Estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. L'estrogeno più progestinico terapia Disturbi cardiovascolari e la demenza Probabile Estrogeno più progestinico terapia non devono essere utilizzati per la prevenzione di malattie cardiovascolari o la demenza [vedere avvertenze e precauzioni (5.1, 5.3), e gli studi clinici (14.2)]. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio riportato un aumento dei rischi di trombosi venosa profonda, embolia polmonare (EP), ictus e infarto del miocardio (MI) nelle donne in postmenopausa (50 e 79 anni di età) in 5,6 anni di trattamento con CE giornaliera per via orale (0,625 mg) combinato con medrossiprogesterone acetato (MPA) [2,5 mg], rispetto al placebo [vedere avvertenze e precauzioni (5.1), e gli studi clinici (14.2)]. I capricci estrogeno più progestinico studio ancillare del WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza in post-menopausa le donne 65 anni di età o più anziani durante i 4 anni di trattamento con CE giorno (0.625mg) in combinazione con MPA (2,5 mg), rispetto al placebo . Non è noto se questa constatazione vale per le donne in post-menopausa di età [vedi avvertenze e precauzioni (5.3), Uso in popolazioni specifiche (8,5), e gli studi clinici (14.3)]. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo [vedere avvertenze e precauzioni (5.2), e gli studi clinici (14.2)]. In assenza di dati comparabili, questi rischi devono essere considerate simili per le altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici. Estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. Involontaria esposizione secondaria Seno in erba e della mammella nelle femmine masse prepuberale e masse ginecomastia e della mammella nei maschi in età prepuberale sono stati riportati a seguito di esposizione secondaria involontaria di Evamist da parte delle donne che utilizzano questo prodotto. Nella maggior parte dei casi, la condizione risolto con la rimozione di esposizione Evamist. Le donne dovrebbero assicurare che i bambini non entrino in contatto con il sito (s) in cui viene applicato Evamist. Gli operatori sanitari dovrebbero consigliare ai pazienti di rispettare rigorosamente le istruzioni raccomandate per l'uso [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Indicazioni e impiego per Evamist Il trattamento di moderata a grave sintomi vasomotori dei sintomi della menopausa. Evamist Dosaggio e somministrazione Generalmente, quando estrogeno è prescritto per una donna in postmenopausa con utero, un progestinico dovrebbe essere considerato per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza un utero non ha bisogno di un progestinico. In alcuni casi, tuttavia, isterectomizzate le donne con una storia di endometriosi può avere bisogno di un progestinico [vedere avvertenze e precauzioni (5.2, 5.15)]. L'uso di estrogeno-alone, o in combinazione con un progestinico, dovrebbe essere con la dose minima efficace e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. Le donne in postmenopausa dovrebbero essere rivalutati periodicamente in modo clinicamente appropriato per determinare se il trattamento è ancora necessario. Il trattamento di moderata a grave sintomi vasomotori dei sintomi della menopausa La terapia Evamist deve essere iniziata con un spruzzo al giorno. un aggiustamento del dosaggio deve essere guidata dalla risposta clinica. Prima di applicare la prima dose di un nuovo applicatore, la pompa deve essere adescata spruzzando 3 spray con il coperchio. Il contenitore deve essere tenuto in posizione verticale e verticale per la spruzzatura. Una, due o tre spray sono applicati ogni mattina alle zone adiacenti, non sovrapposte sulla superficie interna dell'avambraccio, partendo vicino al gomito. Spray devono essere lasciate asciugare per circa 2 minuti prima di coprire il sito con l'abbigliamento. Il sito non deve essere lavato per almeno un'ora. Applicazione di Evamist ad altre superfici della pelle non è stato adeguatamente studiato. Evamist non deve essere applicato su superfici cutanee diverse dell'avambraccio. La stretta osservanza delle seguenti precauzioni si consiglia, al fine di minimizzare il rischio di esposizione secondaria di estradiolo dalla pelle Evamist-trattata. Le donne dovrebbero coprire il sito di applicazione Evamist con vestiti se un'altra persona può entrare in contatto con quella zona della pelle dopo l'asciugatura a spruzzo. Ulteriori precauzioni per ridurre al minimo l'esposizione secondaria involontaria sono illustrate nel Paziente Counseling [vedere Patient Information Counseling (17.2)] e nel paziente opuscolo informativo, alla fine delle informazioni di prescrizione. Forme di dosaggio e punti di forza Evamist è uno spray estradiolo transdermico. Uno spruzzo è composto da 90 mcl che contiene 1,53 mg di estradiolo. Controindicazioni Evamist è controindicato nelle donne con una delle seguenti condizioni: &Toro; Undiagnosed anormale sanguinamento genitale & bull; Accertato, sospetto, o storia di cancro della mammella & bull; Nota o sospetta neoplasia estrogeno-dipendenti & bull; TVP attivo, PE, o la storia di queste condizioni & bull; malattia tromboembolica arteriosa in atto (per esempio, ictus e MI), o la storia di queste condizioni & bull; Conosciuto reazione anafilattica o angioedema con Evamist & bull; Conosciuto insufficienza epatica o malattie & bull; Conosciuto proteina C, proteina S, o deficit di antitrombina, o altri noti disturbi trombofilici & bull; Nota o sospetta gravidanza Avvertenze e precauzioni Disturbi cardiovascolari Un aumento del rischio di ictus e trombosi venosa profonda è stata riportata con terapia estrogenica-alone. Un aumento del rischio di PE, TVP, ictus, e MI è stata riportata con estrogeno più progestinico terapia. Qualora uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospettato, gli estrogeni con o senza terapia progestinica deve essere interrotto immediatamente. Fattori di rischio per malattia vascolare arteriosa (ad esempio, l'ipertensione, il diabete mellito, l'uso del tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e / o tromboembolismo venoso (TEV) (per esempio, la storia personale o una storia familiare di TEV, l'obesità e il lupus eritematoso sistemico) deve essere gestito in modo appropriato. Nel WHI estrogeno-alone sottostudio, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stato riportato nelle donne tra 50 e 79 anni di età che riceve CE giorno (0,625 mg)-alone, rispetto alle donne della stessa fascia di età trattati con placebo (45 vs 33 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio è stata dimostrata in anno 1 e persisteva [vedere Studi clinici (14.2)]. Se si verifica un ictus o essere sospettato, estrogeno-alone deve essere interrotta immediatamente. Analisi dei sottogruppi di donne dai 50 ai 59 anni di età suggeriscono un aumento del rischio di ictus per le donne che ricevono CE (0,625 mg)-alone rispetto a quelli trattati con placebo (18 rispetto a 21 per 10.000 anni-donna). 1 Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stato riportato nelle donne tra 50 e 79 anni di età che riceve CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne della stessa fascia di età trattati con placebo (33 contro il 25 per 10.000 anni-donna). [Vedi studi clinici (14.2)]. L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persisteva. 1 Nel caso di un ictus si verificano o essere sospettata, estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta immediatamente. Malattia coronarica Nel WHI sottostudio estrogeno-alone, nessun effetto complessivo sulla malattia coronarica (CHD) eventi (definiti come infarto miocardico non fatale, silenzioso MI, o la morte CHD) è stato riportato nelle donne ricevere estrogeno-alone, rispetto al placebo 2 [vedi studi clinici (14.2)]. Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, c'è stata una statisticamente non significativo aumento del rischio di eventi CHD riportati nelle donne che ricevono CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg), rispetto alle donne che avevano ricevuto placebo (41 rispetto a 34 per 10.000 anni-donna ) 1. un aumento del rischio relativo è stata dimostrata in anno 1, e una tendenza verso riduzione del rischio relativo è stato segnalato negli anni da 2 a 5 [vedere Studi clinici (14.2)]. L'analisi per sottogruppi di donne da 50 a 59 anni di età suggeriscono un aumento statisticamente non significativa riduzione degli eventi coronarici (CE [0,635 mg]-alone rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10.000 anni-donna ). 1 Nelle donne in post-menopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, in media 66,7 anni di età), in uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Heart e sostituzione estrogeni / progestina studio [LEI]), il trattamento con CE giornaliero (0,625 mg ) più MPA (2,5 mg) ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso globale di eventi coronarici in donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilito. Ci sono stati altri eventi coronarici del CE, più gruppo MPA-trattati rispetto al gruppo placebo, nell'anno 1, ma non durante gli anni successivi. Duemila, 321 (2.321) delle donne dello studio HERS originale accettato di partecipare ad una estensione in aperto di lei, LEI II. follow-up medio tra le sue II è stato un ulteriore 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi coronarici sono stati paragonabili tra le donne nella CE, più gruppo MPA e il gruppo placebo tra le sue, HERS II, e in generale. Nel WHI estrogeno-alone sottostudio, il rischio di TEV (TVP e EP) è stato aumentato per le donne che ricevono CE giorno (0,625 mg)-alone rispetto al placebo (30 rispetto a 22 per 10.000 anni-donna), anche se solo l'aumento del rischio di TVP ha raggiunto la significatività statistica (23 contro il 15 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato nel corso dei primi due anni 3 [vedi studi clinici (14.2)]. Qualora si verifichi un TEV o di essere sospettato, terapia estrogenica-alone deve essere interrotta immediatamente. Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, un aumento statisticamente significativo di 2 volte maggiore tasso di TEV è stato riportato nelle donne che ricevono CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg), rispetto alle donne che avevano ricevuto placebo (35 rispetto a 17 per 10.000 anni-donna) . aumenti statisticamente significativi rischi sia per la TVP (26 contro 13 per 10.000 anni-donna) e PE (18 contro 8 per 10.000 anni-donna) sono stati anche dimostrato. è stato osservato l'aumento del rischio di TEV durante il primo anno e persisteva 4 [vedi studi clinici (14.2)]. Dovrebbe Vte verificarsi o essere sospettato, estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta immediatamente. Se possibile, gli estrogeni deve essere interrotta almeno 4 a 6 settimane prima dell'intervento chirurgico di tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o durante i periodi di immobilizzazione prolungata. Tumori maligni Un aumento del rischio di carcinoma dell'endometrio è stata riportata con l'uso di terapia estrogenica incontrastato nelle donne con un utero. Il rischio di cancro endometriale riportato tra gli utenti di estrogeni senza opposizione è di circa 2 a 12 volte maggiore rispetto a non utilizzatori, e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostrano un aumento significativo del rischio associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra associato con l'uso prolungato, con un aumento del rischio di 15 e 24 volte per 5 a 10 anni o più. Questo rischio è stato dimostrato che persistono per almeno 8 a 15 anni dopo la terapia estrogenica è interrotto. sorveglianza clinica di tutte le donne che usano estrogeni-alone o estrogeno più progestinico terapia è importante. misure diagnostiche adeguate, anche dirette o prelievo endometriale casuale quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di anormale sanguinamento genitale persistente o ricorrente non diagnosticata. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni risultati naturali in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici di dosi di estrogeni equivalente. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni in postmenopausa ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno nelle utilizzatrici di estrogeno-alone è il sottostudio WHI della CE al giorno (0,625 mg)-alone. Nel WHI sottostudio estrogeno-alone, dopo un follow-up medio di 7,1 anni, CE-alone giornaliera non è stato associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo (rischio relativo [RR] 0.80) 5 [vedi Studi clinici (14.2)] . Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno in estrogeno più progestinico utenti è la sottostudio WHI della CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, l'estrogeno più progestinico sottostudio ha riportato un aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne che hanno preso CE al giorno più MPA. In questo sottostudio, precedente uso di estrogeno-alone o estrogeno più progestinico terapia è stato segnalato dal 26 per cento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo è 1.24 e il rischio assoluto era 41 contro 33 casi per 10.000 anni-donna, per CE più MPA rispetto al placebo [vedere Studi clinici (14.2)]. Tra le donne che hanno riferito di precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.86, e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 anni-donna, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno segnalato alcun precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09, e il rischio assoluto è stata del 40 contro 36 casi per 10.000 anni-donna per CE, più MPA rispetto al placebo. Nello stesso sottostudio, tumori al seno invasivo erano più grandi, avevano una maggiore probabilità di essere nodo positivo, e sono stati diagnosticati in una fase più avanzata nella CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) di gruppo rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raro, con nessuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici, come sottotipo istologico, grado e stato dei recettori ormonali non differivano tra i due gruppi 6 [vedi Studi clinici (14.2)]. Coerentemente con la sperimentazione clinica WHI, studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per estrogeno più progestinico terapia, e un aumento del rischio minore per la terapia estrogeno-alone, dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio aumenta con la durata di utilizzo, e sembrava di tornare al base, in circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati significativi sul rischio dopo l'arresto). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente prima, con estrogeno più progestinico terapia rispetto alla terapia con estrogeno-alone. Tuttavia, questi studi non hanno trovato significativa variazione del rischio di cancro al seno tra diversi estrogeni o tra i diversi estrogeno più progestinico combinazioni, le dosi, o vie di somministrazione. L'uso di estrogeno-alone ed estrogeno più progestinico 'stato segnalato comportare un aumento mammografie anormali richiedono ulteriori valutazioni. Tutte le donne dovrebbero ricevere gli esami al seno ogni anno da un operatore sanitario ed eseguire seno auto-esami mensili. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmate in base all'età del paziente, i fattori di rischio, ed i risultati mammografia precedenti. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio ha registrato un aumento statisticamente non significativo aumento del rischio di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro alle ovaie per CE, più MPA rispetto al placebo era 1.58 (95 per cento CI, 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE, più MPA rispetto al placebo è stato di 4 contro 3 casi per 10.000 anni-donna. 7 In alcuni studi epidemiologici, l'uso di estrogeno più progestinico e prodotti estrogeni da soli, in particolare per 5 o più anni, è stata associata ad un aumentato rischio di cancro ovarico. Tuttavia, la durata dell'esposizione associata ad un aumento del rischio non è coerente in tutti gli studi epidemiologici e alcuni riportano alcuna associazione. probabile demenza In capricci estrogeno-alone studio accessoria del WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate 65 a 79 anni di età sono stati randomizzati a CE al giorno (0,625 mg) o placebo-alone. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, 28 donne nel gruppo di estrogeno-alone e 19 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 1.49 (95 per cento CI, 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 37 contro 25 casi per 10.000 anni-donna 8 [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5) e gli studi clinici (14.3)]. Nel estrogeno più progestinico CAPRICCI studio accessoria, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa 65 a 79 anni di età è stato randomizzato a CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 2.05 (95 per cento CI, 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10.000 anni-donna 8 [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5) e gli studi clinici (14.3)]. Quando i dati dei due popolazioni capricci estrogeno-alone e estrogeno più progestinico studi secondari sono stati riuniti come previsto nel protocollo CAPRICCI, il rischio relativo globale riportato per probabile demenza era 1.76 (95 per cento CI, 1,19-2,60). Dal momento che entrambi gli studi secondari sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa 8 [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5) e gli studi clinici (14.3)]. Involontaria esposizione secondaria di estrogeni Sono state riportate segnalazioni post-marketing di petto di erba e della mammella nelle femmine masse prepuberale e ginecomastia e della mammella masse nei maschi in età prepuberale seguenti esposizione secondaria involontaria di Evamist. Nella maggior parte dei casi, la condizione risolto con la rimozione di esposizione Evamist. variazioni inattese tessuto mammario o altri segni di sviluppo sessuale anomalo nei bambini in età prepuberale, così come la possibilità di esposizione secondaria involontaria di Evamist dovrebbero essere portati all'attenzione di un medico. Il medico deve identificare la causa dello sviluppo sessuale anormale nel bambino. Se lo sviluppo del seno imprevisti o cambiamenti sono determinati a essere il risultato di esposizione involontaria al Evamist, il medico deve consigliare la donna sull'uso appropriato e la manipolazione di Evamist quando in presenza di bambini. Le donne dovrebbero coprire il sito di applicazione Evamist con vestiti se un'altra persona può entrare in contatto con il sito. Occorre prendere in considerazione l'interruzione Evamist se le condizioni per un uso sicuro non possono essere soddisfatte [vedere Patient Information Counseling (17.2)]. Malattia della cistifellea Un aumento da 2 a 4 volte il rischio di malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevevano estrogeni stato segnalato. ipercalcemia somministrazione di estrogeni può portare a gravi ipercalcemia nelle donne con tumore della mammella e metastasi ossee. In caso di ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e le misure appropriate adottate per ridurre il livello di calcio nel siero. anomalie visive trombosi vascolare della retina è stata riportata in donne trattate con estrogeni. Interrompere farmaco esame in attesa in caso di brusca perdita parziale o completa della vista, o di un esordio improvviso di proptosi, diplopia, o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari della retina, gli estrogeni devono essere definitivamente sospesi. L'aggiunta di un progestinico quando una donna non ha avuto un intervento di isterectomia Studi l'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o giornaliera con estrogeni in regime continuo, hanno riportato un'incidenza abbassata di iperplasia endometriale quanto sarebbe indotta dal solo trattamento con estrogeni. iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro dell'endometrio. Vi sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati con l'uso di progestinici con estrogeni rispetto agli estrogeni soli regimi. Questi includono un aumento del rischio di cancro al seno. Pressione sanguigna elevata In un piccolo numero di casi clinici, un sostanziale aumento della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche a estrogeni. In una grande, randomizzato, studio clinico controllato con placebo, un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione arteriosa non è stato visto. ipertrigliceridemia Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti di trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite. Prendere in considerazione l'interruzione del trattamento in caso di pancreatite. Insufficienza epatica e / o storia passata di ittero colestatico Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione della funzionalità epatica. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato con l'uso di estrogeni passato o con la gravidanza, si deve usare cautela, e in caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto. Ipotiroidismo somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli della tiroide globulina legante (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea in grado di compensare l'aumento TBG rendendo più ormoni tiroidei, mantenendo così le concentrazioni sieriche libera T 4 e T 3 nel range di normalità. Le donne dipendenti da una terapia sostitutiva con ormone tiroideo che vengono trattati anche gli estrogeni possono richiedere un aumento di dosi di loro terapia ormonale sostitutiva della tiroide. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorato al fine di mantenere la loro libera livelli di ormone tiroideo in un intervallo accettabile. Ritenzione idrica Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Le donne che hanno condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come ad esempio una insufficienza cardiaca o renale, meritano un'attenta osservazione quando estrogeno-alone è prescritto. ipocalcemia terapia estrogenica deve essere usato con cautela in donne con ipoparatiroidismo come può verificarsi ipocalcemia estrogeno-indotta. Esacerbazione di endometriosi Alcuni casi di trasformazione maligna delle protesi dell'endometrio residui sono stati riportati in donne trattate post-isterectomia con estrogeni da soli la terapia. Per le donne noti per avere residua endometriosi post-isterectomia, deve essere considerata l'aggiunta di progestinico. angioedema ereditario estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi di angioedema nelle donne con angioedema ereditario. Esacerbazione di altre patologie terapia estrogenica può causare un aggravamento di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico e emangiomi epatici e deve essere usato con cautela in donne con queste condizioni. Prodotti a base di alcol sono infiammabili Evitare di fuoco, fiamma o il fumo fino a quando lo spray si è asciugato. Applicazione della crema solare Quando la protezione solare è applicata circa un'ora dopo l'applicazione di Evamist, assorbimento estradiolo è diminuita del 11 per cento. Quando la protezione solare è applicata circa un'ora prima dell'applicazione del Evamist, è stato osservato alcun cambiamento significativo assorbimento estradiolo. Test di laboratorio Serum ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell'estradiolo livelli non hanno dimostrato di essere utili nel trattamento di moderata a sintomi vasomotori gravi. Droga e il laboratorio di prova Interazioni Accelerated tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, e l'aggregazione piastrinica tempo; aumento della conta delle piastrine; aumento dei fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, complesso VII-X, complesso II-VII-X, e tromboglobulina beta; livelli di antifattore Xa e antitrombina III è diminuito, è diminuito di antitrombina III l'attività; livelli di attività fibrinogeno e fibrinogeno aumentato; aumento plasminogeno antigene e attività. Aumento livelli di TBG conseguente aumento dei livelli di ormone tiroideo totale circolante, misurato dallo iodio legato alle proteine (PBI), T 4 livelli (metodo su colonna o radioimmunoassay) o T 3 livelli di radioimmunoassay. T 3 assorbimento di resina è diminuito, riflettendo l'aumento di TBG. Libero T 4 e la connessione T 3 le concentrazioni sono inalterati. Le donne in terapia ormonale sostitutiva della tiroide possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo. Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero, per esempio, globulina legante i corticosteroidi (CBG), ormone sessuale globulina legante (SHBG), con conseguente aumento di corticosteroidi circolanti totali e steroidi sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni ormoni, come il testosterone e estradiolo, possono essere diminuiti. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). Aumento del plasma lipoproteine ad alta densità (HDL) e HDL colesterolo 2 sottofrazione concentrazione, ridotta concentrazione delle lipoproteine (LDL) a bassa densità, aumento dei livelli di trigliceridi. ridotta tolleranza al glucosio. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi sono discussi altrove nel etichettatura: &Toro; Disturbi cardiovascolari [vedere Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Tumori maligni [vedere Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.2)] Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. In una di 12 settimane, randomizzato, controllato con placebo di Evamist in 454 donne, 80 a 90 per cento delle donne randomizzate al farmaco attivo ricevuto almeno 70 giorni di terapia e 75 al 85 per cento randomizzati a placebo ricevuto almeno 70 giorni di terapia . Le reazioni avverse verificatesi in almeno il 5 per cento delle donne in ogni gruppo di trattamento sono riportati nella Tabella 1. Tabella 1. frequenza di reazioni avverse (& GE; 5%) in qualsiasi gruppo di trattamento in uno studio controllato di Evamist Le reazioni nel sito di applicazione sono stati segnalati in 3 su 226 (1,3%) donne trattate con Evamist. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Evamist. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Seni: gonfiore del seno, la massa del seno, ingrandimento del seno Cardiovascolare: Aumento della frequenza cardiaca Sistema nervoso centrale: capogiri, disgeusia, parestesia, letargia, ipoestesia Occhi: irritazione degli occhi, iperemia oculare Gastrointestinale: dolore addominale, diarrea, costipazione, distensione addominale, secchezza delle fauci, diminuzione dell'appetito sistema genito-urinario: sanguinamento vaginale Muscolo-scheletrico: spasmi muscolari, l'artrite Psychiatric: insonnia, sbalzi d'umore, ansia, irritabilità, alterazioni dell'umore, depressione vie respiratorie: tosse, dispnea, gola secca Pelle: capezzolo e areola decolorazione, di solito sullo stesso lato del corpo come l'avambraccio interno su cui è applicato Evamist, rash, prurito, alopecia, orticaria, pelle secca, decolorazione della pelle, cloasma Varie: aumento di peso, malessere, stanchezza, astenia Interazioni farmacologiche Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica per Evamist. interazioni metaboliche In vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo dei farmaci estrogeni. Induttori del CYP3A4, come erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) preparati, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina e possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, possono dare luogo a diminuzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare effetti collaterali. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Evamist non deve essere usato durante la gravidanza [vedi Controindicazioni (4)]. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno utilizzato estrogeni e progestinici come un contraccettivo orale inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. Le madri che allattano Evamist non deve essere usato durante l'allattamento. somministrazione di estrogeni a donne che allattano ha dimostrato di diminuire la quantità e la qualità del latte materno. quantità rilevabili di estrogeni sono stati identificati nel latte delle donne che ricevono terapia estrogenica-alone. Si deve usare cautela quando Evamist viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico Evamist non intende in bambini. Gli studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica. Usa Geriatric Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatrici coinvolti in studi che utilizzano Evamist per determinare se quelli oltre i 65 anni di età si differenziano dai soggetti più giovani nella loro risposta al Evamist. Studi Health Initiative s, le donne & rsquo Nel sottostudio (CE quotidiano [0.625 mg]-alone versus placebo) estrogeno-alone WHI, c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne maggiori di 65 anni di età [vedi Studi clinici (14.2)]. Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio (CE quotidiano [0.625 mg] più MPA [2,5 mg] versus placebo), c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e cancro mammario invasivo nelle donne maggiori di 65 anni di età [vedi studi clinici ( 14.2)]. Il Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study In capricci studi secondari di donne in post-menopausa da 65 a 79 anni di età, vi è stato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza nelle donne ricevere estrogeno-alone o estrogeno più progestinico rispetto al placebo [vedere avvertenze e precauzioni (5.3), e gli studi clinici (14.3)]. Dal momento che entrambi gli studi secondari sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa 8 [vedi avvertenze e precauzioni (5.3), e gli studi clinici (14.3)]. Insufficienza renale L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di Evamist non è stato studiato. Insufficienza epatica L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di Evamist non è stato studiato. sovradosaggio Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea e vomito, tensione mammaria, dolore addominale, sonnolenza e stanchezza, e emorragia da sospensione possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione di Evamist insieme con istituzione di un adeguato trattamento sintomatico. Evamist Descrizione Evamist (estradiolo spruzzo transdermico) è progettato per fornire estradiolo alla circolazione sanguigna dopo applicazione topica alla pelle di una soluzione rapida essiccazione da una pompa predosato. Evamist è una soluzione omogenea del 1,7% estradiolo USP (ingrediente attivo) in USP alcol e octisalate USP formulato per fornire rilascio prolungato del principio attivo nella circolazione sistemica. Estradiolo USP è una polvere cristallina bianca, chimicamente definito estra-1,3,5 (10) - triene - 3,17 e beta; - diolo. Ha una formula empirica di C 18 H 24 O 2 & bull; 1/2 H 2 O peso e molecolare di 281,4. La formula di struttura è: Ogni pompa predosato contiene 8.1 mL ed è progettato per fornire 56 spruzzi di 90 mcl ciascun dopo aver riempito. Uno spruzzo di Evamist contiene 1,53 mg di estradiolo. La pompa predosato deve essere tenuto in posizione verticale e verticale per la spruzzatura. Prima che un nuovo applicatore viene utilizzato per la prima volta, la pompa deve essere adescata spruzzando 3 volte nel coperchio. Una, due o tre spray sono applicati giornaliero ogni mattina adiacente non sovrapposti 20 cm 2 aree sulla superficie interna del braccio tra il gomito e il polso e lasciate asciugare. Evamist - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione estrogeni endogeni sono in gran parte responsabile per lo sviluppo e la manutenzione del sistema riproduttivo femminile e caratteri sessuali secondari. Sebbene esistano estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversione metaboliche, estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente di suoi metaboliti, estrone e estriolo, a livello del recettore. La fonte primaria di estrogeni nel ciclo normale donne adulte è il follicolo ovarico, che secerne 70 a 500 mcg di estradiolo giorno, a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, gli estrogeni endogeni più è prodotto dalla conversione di androstenedione, secreto dalla corteccia surrenale, ad estrone nei tessuti periferici. Così, estrone e il solfato coniugato modulo, estrone solfato, sono i più abbondanti estrogeni circolanti nelle donne in postmenopausa. Estrogeni agiscono attraverso il legame a recettori nucleari nei tessuti estrogeno-reattiva. Fino ad oggi, sono stati identificati due recettori per gli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto. estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria delle gonadotropine, ormone luteinizzante (LH) e FSH, attraverso un feed-back negativo meccanismo. Estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni visto in donne in postmenopausa. farmacodinamica Non ci sono dati di farmacodinamica per Evamist. farmacocinetica In uno studio a dose multipla, 72 donne in postmenopausa sono stati trattati per 14 giorni con Evamist all'avambraccio interiore. Le concentrazioni sieriche di estradiolo sono apparsi per raggiungere lo stato stazionario dopo 7 a 8 giorni di applicazione di uno, due, o tre 90 spray MCL di Evamist al giorno (Figura 1). Figura 1. Media (& plusmn; SD) sierici di estradiolo concentrazioni al giorno 14 dopo applicazione topica per 14 giorni di uno, due o tre spray di Evamist (non rettificata per Baseline) parametri farmacocinetici per l'estradiolo da uno, due, o tre 90 spray MCL di Evamist, valutate il giorno 14 di questo studio, sono descritti nella tabella 2. Tabella 2. Estradiolo parametri farmacocinetici al giorno 14 (non rettificata per Baseline) 1 I valori espressi sono medie aritmetiche (% CV) 2 I valori espressi sono mediane (minimo-massimo) La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio degli ormoni sessuali. Estrogeni circolano nel sangue in gran parte legato alla SHBG e albumina. estrogeni esogeni sono metabolizzati nello stesso modo come estrogeni endogeni. estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metabolici. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. Estradiolo viene convertito reversibilmente ad estrone, ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è un metabolita urinario. Estrogeni subiscono anche ricircolazione enteroepatica via solfato e glucuronide coniugazione nel fegato, la secrezione biliare di coniugati nell'intestino, e idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati solfati, soprattutto estrone solfato, che funge da serbatoio di circolazione per la formazione di estrogeni più attive. Estradiolo, estrone ed estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e suoi coniugati solfati. Uso in popolazioni specifiche Non esistono studi di farmacocinetica sono stati condotti con Evamist in popolazioni specifiche, comprese le donne con insufficienza renale o epatica. Potenziale di Estradiolo Transfer L'effetto del trasferimento di estradiolo è stata valutata in 20 donne sane in postmenopausa che hanno chiesto tre spray 90-MCL di Evamist all'avambraccio interno una volta al giorno. Un'ora dopo l'applicazione Evamist, i soggetti tenuti l'avambraccio dosata contro l'avambraccio interiore di un soggetto di sesso maschile non-dosato (destinatario) per un periodo di 5 minuti di contatto continuo. Un aumento del 4% dell'esposizione estradiolo è stata osservata nelle persone venute a contatto con il sito di applicazione. La possibilità di esposizione secondaria involontaria di Evamist dovrebbe essere portato all'attenzione dei medici e degli utenti Evamist. Effetto del lavaggio di applicazioni sito lavaggio del sito con acqua calda e sapone un'ora dopo l'applicazione di tre 90 spray MCL all'avambraccio interno non ha avuto un effetto significativo sulle concentrazioni medie sieriche di 24 ore di estradiolo. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Lungo termine somministrazione continua di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza di carcinomi del seno, utero, cervice, vagina, testicoli e fegato. Studi clinici Effetti sulla sintomi vasomotori In una di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo, per un totale di 454 donne in postmenopausa (in media 53 anni di età, il 70 per cento del Caucaso e il 24 per cento afro-americani) sono stati randomizzati e hanno ricevuto almeno una dose di Evamist (uno, due o tre 90 spray MCL) o placebo. Generalmente le donne sane in postmenopausa sono stati arruolati con una frequenza media totale di & ge; 56 da moderati a gravi sintomi vasomotori a settimana (& GE; 8 al giorno). L'efficacia è stata determinata come una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativo (almeno due al giorno o 14 per differenza settimana) in frequenza a filo caldo e una riduzione statisticamente significativa di gravità per Evamist versus placebo. Uno, due o tre spray quotidiane di Evamist hanno dimostrato di essere migliore rispetto al placebo per il sollievo di frequenza (Tabella 3) e la gravità (Tabella 4) di moderata a grave sintomi vasomotori alla settimana 4 e alla settimana 12. Tabella 3. Effetto del trattamento sulla frequenza giornaliera di moderata a grave sintomi vasomotori alla settimana 4 e alla settimana 12 (popolazione intent-to-treat, LOCF) una variazione media e la differenza sulla base di dati grezzi b Evamist rispetto al placebo I test c per le differenze a coppie che utilizzano ANCOVA Tabella 4. Effetto del trattamento sulla gravità settimanale di moderata a grave sintomi vasomotori alla settimana 4 e alla settimana 12 (Intent-to-treat, LOCF) una un punteggio di gravità calcolato come: (2 x numero moderato numero 3 x grave) / numero di moderata + grave) b Variazione media e la differenza sulla base di dati grezzi c Evamist rispetto al placebo d I test per le differenze a coppie che utilizzano ANCOVA Donne & rsquo; s Studies Health Initiative Il WHI ha arruolato circa 27.000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sottostudi di valutare i rischi ei benefici della CE per via orale al giorno (0,625 mg)-alone o in combinazione con MPA (2,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come infarto miocardico non fatale, silenzioso MI e la morte CHD), con carcinoma mammario invasivo come il risultato negativo primario. A & ldquo; indice globale & rdquo; incluso la prima insorgenza di malattia coronarica, il cancro al seno invasivo, ictus, PE, il cancro dell'endometrio (solo nella CE più MPA sottostudio), il cancro del colon, frattura dell'anca, o la morte a causa di altre cause. Questi sottostudi non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa. Substudio WHI estrogeno-alone Il sottostudio estrogeno-alone WHI è stato interrotto precocemente poiché è stato osservato un aumento del rischio di ictus, e si è ritenuto che nessuna ulteriore informazione sarebbe ottenuto per quanto riguarda i rischi ei benefici di estrogeno-alone a endpoint primari predeterminati. I risultati del sottostudio estrogeno-alone, che ha incluso 10.739 donne (in media 63 anni di età, range da 50 a 79 anni di età; 75,3 per cento bianco, 15,1 per cento nero, 6,1 per cento ispanici, 3,6 per cento altro), dopo un follow-up medio di 7,1 anni presentati nella Tabella 5. Tabella 5. Rischio relativo e assoluto Visto in estrogeni substudio solo di WHI un un adattato da numerose pubblicazioni WHI. pubblicazioni WHI possono essere visualizzati in www. nhlbi. nih. gov/whi. b fiducia nominale Intervalli non aggiustato per i molteplici sguardi e confronti multipli. c I risultati si basano su dati aggiudicati centralmente per un follow-up medio di 7,1 anni. D non incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo ;. e I risultati sono basati su un follow-up medio di 6,8 anni. f Tutti morti, tranne da tumore al seno o del colon-retto, malattia coronarica definita o probabile, PE o malattia cerebrovascolare. g Un sottoinsieme degli eventi è stato unito in un & ldquo; indice globale & rdquo ;, definito come il primo verificarsi di eventi coronarici, il cancro al seno invasivo, ictus, PE, il cancro endometriale, il cancro del colon-retto, frattura dell'anca, o morte per altre cause. Per quei risultati inclusi nel WHI & ldquo; indice globale & rdquo; che ha raggiunto la significatività statistica, l'eccesso di rischio assoluto per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE-alone era 12 più colpi, mentre la riduzione del rischio assoluto per 10.000 anni-donna era 7 fratture dell'anca meno. 9 L'eccesso di rischio assoluto di eventi incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo; era una non-significativi 5 eventi per 10.000 anni-donna. Non c'è stata differenza tra i gruppi in termini di mortalità per qualsiasi causa. Nessuna differenza complessiva di eventi primari CHD (infarto miocardico non fatale, silenzioso MI e CHD morte) e mammario invasivo incidenza del cancro in donne che ricevono CE-alone, rispetto al placebo è stata riportata nel finale risultati giudicati centralmente dal sottostudio estrogeno-alone, dopo un follow-media up di 7,1 anni. aggiudicata centrale risultati per gli eventi di ictus del sottostudio estrogeno-alone, dopo un follow-up medio di 7,1 anni, ha riportato differenze significative nella distribuzione dei sottotipi di ictus o di gravità, compreso i colpi fatali, in donne che ricevono CE-alone, rispetto al placebo. L'estrogeno-alone aumentato il rischio di ictus ischemico, e questo eccesso di rischio era presente in tutti i sottogruppi di donne esaminate. 10 Tempi di apertura di estrogeno-alone terapia rispetto all'inizio della menopausa può influenzare il profilo complessivo rischio beneficio. Il sottostudio estrogeno-alone WHI stratificati per età ha mostrato nelle donne dai 50 ai 59 anni di età un trend non significativo verso la riduzione del rischio di malattia coronarica [hazard ratio (HR) 0,63 (95 per cento CI, 0,36-1,09)] e mortalità totale [HR 0.71 (95 per cento CI, 0,46-1,11)]. WHI estrogeno più progestinico substudio Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio è stato interrotto precocemente. Secondo la regola di arresto predefinita, dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo ed eventi cardiovascolari superato i benefici previsti incluse nel & ldquo; indice globale & rdquo ;. L'eccesso di rischio assoluto di eventi incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo; era il 19 per 10.000 anni-donna. Per quei risultati inclusi nel WHI & ldquo; indice globale & rdquo; che la significatività statistica raggiunta dopo 5,6 anni di follow-up, l'assoluto eccesso di rischio per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE più MPA sono stati più di 7 eventi coronarici, altre 8 colpi, altri 10 PE, e 8 tumori al seno più invasive, mentre la riduzione del rischio assoluto per 10.000 anni-donna era 6 meno tumori colorettali e 5 minor numero di fratture dell'anca. I risultati del sottostudio CE più MPA che ha incluso 16.608 donne (in media 63 anni di età; intervallo tra 50 e 79 anni di età: 83,9 per cento bianco, 6,5 per cento nero, 5,4 per cento ispanici, 3,9 per cento Altro) sono presentate nella Tabella 6. Questi risultati riflettere i dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni. Tabella 6. rischio relativo e assoluto Visto in estrogeno più progestinico sottostudio WHI ad una media di 5,6 anni a, b un Adattato da numerose pubblicazioni WHI, pubblicazioni WHI può essere visionato a www. nhlbi. nih. gov/whi b I risultati si basano su dati giudicati centralmente. c fiducia nominale Intervalli non aggiustato per i molteplici sguardi e confronti multipli. D non incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo ;. e comprende metastatico e cancro al seno non metastatico, con l'eccezione di carcinoma in situ della mammella. f Tutti morti, tranne da tumore al seno o del colon-retto, definitiva o probabilmente CHD, PE o malattia cerebrovascolare. g Un sottoinsieme degli eventi è stato unito in un & ldquo; indice globale & rdquo ;, definito come il primo verificarsi di eventi coronarici, il cancro al seno invasivo, ictus, PE, il cancro endometriale, il cancro del colon-retto, frattura dell'anca, o morte per altre cause. Timing l'avvio di estrogeno più progestinico terapia rispetto all'inizio della menopausa può influenzare il profilo complessivo di rischio beneficio. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio stratificati per età ha mostrato nelle donne dai 50 ai 59 anni di età un trend non significativo verso la riduzione del rischio di mortalità generale [HR 0,69 (95 per cento CI, 0,44-1,07)]. Women & rsquo; s Memory Study Health Initiative I capricci estrogeno-alone studio accessoria del WHI, ha arruolato 2.947 pazienti prevalentemente sane isterectomizzate in post-menopausa le donne da 65 a 79 anni di età (45 per cento sono stati da 65 a 69 anni di età, il 36 per cento erano 70 a 74 anni di età, e il 19 per cento erano 75 anni di età ed oltre) per valutare gli effetti della CE al giorno (0,625 mg) sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 1.49 (95 per cento CI, 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 37 contro 25 casi per 10.000 anni-donna. Probabile demenza come definito in questo studio ha incluso Alzheimer & rsquo; s malattia (AD), la demenza vascolare (VAD) e di tipo misto (con caratteristiche di entrambi AD e VAD). La classificazione più comune di probabile demenza nel gruppo di trattamento e il gruppo placebo era AD. Dal momento che lo studio è stato condotto in accessoria delle donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedere avvertenze e precauzioni (5.3) e Uso in popolazioni specifiche (8.5)]. I capricci estrogeno più progestinico studio accessoria arruolati 4.532 donne in postmenopausa prevalentemente sane 65 anni di età ed oltre (47 per cento sono stati da 65 a 69 anni di età, il 35 per cento erano 70 a 74 anni di età, e il 18 per cento sono stati 75 anni di età e anziani ) per valutare gli effetti della CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 2.05 (95 per cento CI, 1,12-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 45 contro il 22 per 10.000 anni-donna. Probabile demenza come definito in questo studio ha incluso dC, VaD e di tipo misto (con caratteristiche di entrambi AD e VAD). La classificazione più comune di probabile demenza nel gruppo di trattamento e il gruppo placebo era AD. Dal momento che lo studio è stato condotto in accessoria delle donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedere avvertenze e precauzioni (5.3) e l'uso in popolazioni specifiche (8.5)]. Quando i dati delle due popolazioni sono stati riuniti come previsto nel protocollo CAPRICCI, il rischio relativo globale riportato per probabile demenza era 1.76 (95 per cento CI, 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi è diventato evidente nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.3), e l'uso in popolazioni specifiche (8.5)]. RIFERIMENTI 1. Rossouw JE, et al. Terapia ormonale in post-menopausa e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. JAMA. 2007: 297; 1465-1477. 2. Hsia J, et al. Equino coniugato estrogeni e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357 & ndash; 365. 3. Curb JD, et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati in donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780. 4. Cushman M, et al. L'estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. JAMA. 2004: 292; 1573-1580. 5. Stefanick ML, et al. Effetti di estrogeni equini coniugati sul cancro al seno e screening mammografico nelle donne in postmenopausa con isterectomia. JAMA. 2006; 295: 1647-1657. 6. Chlebowski RT, et al. Influenza degli estrogeni più progestinico sul cancro al seno e la mammografia nelle donne in postmenopausa sane. JAMA. 2003: 289; 3234-3253. 7. Anderson GL, et al. Effetti degli estrogeni più progestinico in tumori ginecologici e alle relative procedure di diagnostica. JAMA. 2003: 290; 1739-1748. 8. Shumaker SA, et al. Equino coniugato estrogeni e l'incidenza di demenza probabile e Mild Cognitive Impairment nelle donne in postmenopausa. JAMA. 2004: 291; 2947-2958. 9. Jackson RD, et al. Effetti di estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne in postmenopausa con isterectomia: Risultati da Women & rsquo; s Health Initiative studio randomizzato. J Bone Miner Res. 2006: 21; 817-828. 10. Hendrix SL, et al. Effetti di estrogeni equini coniugati sui ictus nel Women & rsquo; s Health Initiative. Circolazione. 2006: 113; 2425-2434. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Come dotazione Evamist (NDC 0574-2067-27) viene fornito come soluzione omogenea di estradiolo USP, octisalate USP e alcol USP. La formulazione liquida di Evamist è confezionato in un flaconcino di vetro dotato di pompa predosato. L'unità è racchiuso in un contenitore di plastica con un'apertura campana conica che controlla la distanza, l'angolo, e la zona di applicazione dello spray predosato. Ogni pompa predosato contiene 8.1 mL ed è progettato per fornire 56 spruzzi di 90 mcl dopo aver riempito. Uno spray contiene 1,53 mg di estradiolo. Stoccaggio e movimentazione Tenere fuori dalla portata dei bambini. Alcol e liquidi a base di alcool sono infiammabili. Evitare di fuoco, fiamma o il fumo fino a quando lo spray si è asciugato. Conservare a temperatura ambiente di 20 & deg; C a 25 & deg; C (68 & deg; F a 77 & deg; F); escursione consentita tra il 15 & deg; C a 30 & deg; C (59 & deg; F a 86 & deg; F). Non congelare. Informazioni per il paziente Counseling Vedere etichettatura FDA ha approvato paziente (Informazioni paziente e istruzioni per l'uso) sanguinamento vaginale Informare le donne in post-menopausa dell'importanza della segnalazione insolito sanguinamento vaginale al loro fornitore di assistenza sanitaria il più presto possibile [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Involontaria esposizione secondaria di Evamist Fornire le seguenti informazioni circa l'esposizione secondaria a Evamist: &Toro; Applicare Evamist come diretto e tenere i bambini dal contatto sito di applicazione esposto (s). &Toro; &Toro; Informare le donne in post-menopausa di possibili meno gravi ma comuni reazioni avverse della terapia estrogeno-alone come mal di testa, dolore al seno e la tenerezza, nausea e vomito. Minneapolis, MN 55427 Informazione del paziente Ci possono essere nuove informazioni. &Toro; Utilizzando estrogeno-alone può aumentare il rischio di ammalarsi di cancro dell'utero (utero). Sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di pericolo di cancro dell'utero (utero). L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per trovare la causa. &Toro; Non utilizzare estrogeno-alone per prevenire le malattie cardiache, attacchi di cuore, ictus o demenza (declino della funzione del cervello). &Toro; Utilizzando estrogeno-alone può aumentare la probabilità di ottenere ictus o coaguli di sangue. &Toro; &Toro; &Toro; L'utilizzo di estrogeni con progestinici può aumentare la probabilità di ottenere attacchi cardiaci, ictus, cancro al seno, o coaguli di sangue. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Le ovaie normalmente smettere di fare gli estrogeni quando una donna è tra i 45 ei 55 anni. o la menopausa (la fine del ciclo mestruale mensile). A volte, entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima della menopausa naturale avviene. In altre donne, i sintomi possono essere più gravi. &Toro; L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. &Toro; &Toro; attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue & bull; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Come si usa Evamist? &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Che cosa devo evitare durante l'utilizzo Evamist? &Toro; &Toro; Gli effetti collaterali sono raggruppati per la loro gravità e la frequenza con cui accadono quando si sono trattati. Effetti indesiderati gravi, ma meno comuni includono: &Toro; Chiamate il vostro fornitore di cure mediche subito se si ottiene uno dei seguenti segnali di allarme o altri sintomi insoliti che vi riguardano: &Toro; Meno gravi, ma gli effetti collaterali più comuni sono: &Toro; mal di testa & bull; perdita di capelli & bull; Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. &Toro; &Toro; Se si dispone di un utero, parlare con il vostro medico circa se l'aggiunta di un progestinico è giusto per te. &Toro; &Toro; &Toro; Avere un esame pelvico, esame del seno e mammografia (petto a raggi X) ogni anno, a meno che il vostro medico vi dice qualcosa di diverso. &Toro; Se i membri della vostra famiglia hanno avuto il cancro al seno o se avete mai avuto noduli al seno o una mammografia anormale, potrebbe essere necessario avere esami al seno più spesso. &Toro; Chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria per i modi per ridurre la probabilità di ottenere la malattia di cuore. &Toro; Non congelare. &Toro; Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico o il farmacista. Istruzioni per l'uso Ci possono essere nuove informazioni. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Ltd Minneapolis, MN 55427
No comments:
Post a Comment